CRNDE 基因可激活炎症引发肿瘤

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2017-07-04
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首都医科大学附属北京天坛医院临床医学研究实验室王雅杰教授和李昊文博士新近一项研究发现,长链非编码 RNA(lncRNA)CRNDE 基因与炎症发生密切相关,该基因可通过 TLR3-NF-κB-Cytokine 信号通路激活炎症,进而促进肿瘤的发生与发展。相关论文于近日在国际学术期刊《肿瘤生物》(Tumor Biology)上发表。

 是指长度大于 200 个核苷酸,不参与或很少参与蛋白编码的 RNA, 过去被认为是基因组转录的“垃圾”。然而,近年来研究表明,lncRNA 对细胞分化、个体发育具有调控作用,并能促进神经、心血管、肿瘤等多种疾病的发生及转移,被公认为是基因组中的“暗物质”。而 lncRNA CRNDE 在结直肠癌、胶质瘤等肿瘤中表达异常,且对多种肿瘤的发生、发展及转移起促进作用,目前关于该基因在肿瘤中的生理功能和作用机制已成为研究热点。

 王雅杰、李昊文在对 CRNDE 基因过量表达的 HA 细胞和正常 HA 细胞进行基因芯片检测中得到了一系列差异表达的基因,发现 IL6、CCL5、CCL20、CXCL9 等大量炎症相关细胞因子表达升高,通过 KEGG(一种研究信号通路的常用分析方法)分析发现,这些表达变化的基因集中在炎症相关疾病和信号通路上,又通过 Real-time PCR 等方法对芯片数据开展进一步验证,结果发现在人神经胶质细胞中过量表达的 CRNDE 基因,能够激活 TLR3、TICAM1、RIPK、PELI1 等基因与炎症相关 Toll 样受体信号通路(一种与炎症相关的信号通路),尤其是 TLR3 介导的 MyD88 非依赖性 TLR 通路,进而激活转录因子 NF-κB 及多种关键细胞因子,启动了炎症反应,最终促进了肿瘤的发生与发展。

 相关专家认为,该研究为揭示 CRNDE 与炎症、肿瘤以及血管炎症之间的相互关系提供了理论依据,为将 CRNDE 应用于肿瘤的诊治研究提供了新途径。


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